Η AA εστιάζει κυρίως στα δρομολόγια εσωτερικού στις ΗΠΑ, αλλά η εταιρεία πραγματοποιεί απευθείας πτήσεις προς όλες τις ηπείρους εκτός από την Αφρική.
Σε συνεργασία με τους εταίρους της στη συμμαχία Oneworld (κυρίως την British Airways και την Iberia), προσφέρει συχνά τους φθηνότερους ναύλους από την Ευρώπη προς τις ΗΠΑ, κυρίως από τη Γερμανία, το Ηνωμένο Βασίλειο ή την Αυστρία.
Η American Airlines εκτελεί απευθείας δρομολόγιο μεταξύ της Πράγας και της Φιλαδέλφειας και, από τις 8 Μαΐου 2020, του Σικάγο.
Αντίθετα, οι μεμονωμένες πτήσεις εσωτερικού εντός των ΗΠΑ τείνουν να είναι πολύ ακριβές με τιμές που ξεκινούν από 220 ευρώ για εισιτήριο μετ' επιστροφής. Ο ιδανικός χρόνος για την κράτηση πτήσεων με την AA είναι κλασικά 2-4 μήνες πριν από την αναχώρηση.